裕策生物：关于肿瘤免疫治疗的耐药分析（一）

苏菲雅

　　目前，全球肿瘤免疫治疗已迈入2.0 时代，如PD-1/PD-L1 抗体、CTLA-4抗体、CAR-T和TCR-T等肿瘤免疫治疗成为了相关研究热点，并被临床证实能够产生持久反应。然而随着临床研究的深入，肿瘤免疫治疗耐药对治疗失败的影响逐渐凸显，为此，裕策生物进行了关于肿瘤免疫治疗的耐药分析，分析如下。

　　研究发现，从耐药发生时间进行分类，肿瘤免疫治疗耐药可分为原发性耐药、适应性耐药和获得性耐药三类。原发性耐药，是指患者对于初次接受的肿瘤免疫治疗无反应;适应性耐药，是指肿瘤虽可被免疫系统识别，但由于一些机制对免疫杀伤产生了适应，从而介导免疫耐药;获得性耐药，是指起初免疫治疗有一定的疗效，但一段时间后肿瘤演化出耐药，可能是治疗开始前肿瘤异质性和耐药细胞克隆选择的结果。

　　临床研究发现，这些耐药机制可发生在肿瘤免疫应答过程中的每一个环节，包括：

　　(1)肿瘤抗原表达缺失或抗原提呈机制缺陷、细胞因子介导的抗原表型改变引起的T细胞抗原识别障碍;

　　(2)APC缺乏、共刺激信号表达缺失引起的T细胞活化障碍;

　　(3)癌基因信号通路异常或基因缺失、IFN-γ信号通路异常、PD-L1组成性表达以及肿瘤微环境中调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)、髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)、趋化因子以及免疫抑制性分子、细胞因子等引起的T细胞效应功能障碍。

　　肿瘤免疫治疗原发耐药包含肿瘤细胞本身内源性 因素以及肿瘤细胞外源性 因素。

　　在了解肿瘤免疫治疗耐药的发生环节后，还需从耐药机制进行临床研究和分析，随着研究的进一步深入，目前，基于耐药机制而研发出的耐药动态监测基因产品已在临床上发挥了较大作用。

　　比如针对肿瘤患者免疫药物疗效实时评估需求，裕策生物研发出YuceOne Monitor (Immuno)肿瘤免疫药物疗效动态监控这一高通量测序多基因检测产品，可为分析耐药原因，以及制定耐药后治疗策略提供更多参考依据，对肿瘤免疫治疗的临床应用有较大推动。